Nat Genet：在人体中发现一种新的脂肪细胞亚型，有可能推进个性化的肥胖治疗

如今，由内盖夫本古里安大学的研究人员领导的一个新的国际研究团队在一项新的研究中表征了人体各种脂肪组织中的脂肪细胞群体。他们首次能够识别出具有比以前已知的更复杂的预测功能的独特脂肪细胞亚群，甚至识别出不同的人体脂肪组织在细胞间通讯方面的差异。这些发现为开展进一步研究推进肥胖的个性化医疗提供了基础。相关研究结果近期发表在Nature Genetics期刊上。

这项研究是人类细胞图谱项目国际努力的一部分，该项目旨在与世界各地的许多其他实验室合作，生成组成人体的所有类型和亚型细胞的综合图谱。

这项研究使用了绘制RNA分子的创新技术。这种技术基于将独特的单细胞特异性“条形码”附着到源自每个细胞的RNA分子上。因此，同时对构成组织的数千个细胞进行条形码标记，使得能够检测到含有属于同一细胞类型的类似RNA分子亚集的细胞，以及含有属于不同细胞类型的不同RNA分子亚集的细胞。将该技术应用于从供体获得的脂肪组织样本，可以鉴定出构成该组织的已知类型的细胞，如脂肪细胞、血管细胞、免疫系统细胞，以及以前也没有鉴定过的细胞亚型。

在过去的三十年里，人们对脂肪组织和脂肪细胞的看法发生了转变。在过去，脂肪组织被认为是一种“无聊”的组织，其唯一目的是以脂肪（甘油三酯）的形式储存多余的能量，并将其分解为身体现成的能量来源。

如今，人们知道脂肪组织产生并分泌数百种蛋白和其他物质到血液中，通过脂肪组织内以及与大脑、血管、肝脏和胰腺组织的细胞间通讯来调节各种过程。例如，一种称为瘦素（leptin）的激素几乎完全由脂肪细胞产生，是食欲、饮食和能量消耗率的中枢调节因子，通过血液到达大脑的控制中心。

与此同时，很明显脂肪组织不是一个单一的组织。相反，身体不同部位的脂肪组织——例如，皮肤下、腹腔内和内脏器官周围的脂肪组织——功能不同，对健康和疾病有不同的影响。例如，肥胖时内脏脂肪组织会发展为一种更具炎症性的组织，含有更多的免疫系统细胞，这些细胞与脂肪细胞的交流有助于肥胖的代谢并发症（糖尿病、脂肪肝）和心血管并发症。

hSAT和hVAT脂肪组织的脂肪细胞特异性图谱

论文共同通讯作者Esti Yeger-Lotem教授解释说，“人类不同脂肪组织中脂肪细胞的多样性比我们以前认为的更复杂、更有趣、更令人惊讶。例如，除了‘经典的’脂肪细胞外，我们还发现了首次在这项研究中表征的脂肪细胞亚群表达RNA分子，这表明它们具有独特的功能，如调节炎症过程、血管形成、细胞外蛋白沉积和瘢痕形成（纤维化）。”

“在我们通过计算发现它们之后，我们也能够在显微镜下看到它们。我们最初认为这些独特的细胞是由经典的脂肪细胞通过‘采用’额外的独特功能而产生的，但我们发现它们的分化途径实际上恰恰相反：这些独特的脂肪细胞似乎‘失去’了其独特的功能，变成了经典的脂肪细胞。”

研究团队在寻找皮下脂肪组织和内脏脂肪组织之间差异的来源时发现，皮下脂肪组织和腹腔内脂肪组织之间的大多数脂肪细胞亚群是相似的。然而，在这两种组织的脂肪细胞之间发现了显著但又微妙的差异。例如，这两种组织中的细胞间通讯是不同的：腹腔内脂肪组织中的脂肪细胞表达的基因表明与这一组织内的免疫系统细胞有更活跃的通讯，并参与促炎过程。

相比之下，在皮下脂肪组织中，脂肪细胞之间的交流更多，并参与抗炎过程。此外，这项研究首次发现的一种独特类型的脂肪细胞仅出现在腹腔内脂肪组织中。

论文共同通讯作者Assaf Rudich教授解释说，“对人体脂肪组织细胞组成和功能的新见解为旨在促进肥胖个性化医疗的进一步应用研究提供了基础。我们发现，我们发现的这些独特的脂肪细胞的流行与肥胖的代谢并发症有关：胰岛素抵抗越严重，它们在腹腔内脂肪组织中的相对比例就越高。如果事实证明，这些独特的脂肪细胞的存在还可以预测个人未来患上肥胖并发症的风险程度，和/或可以预测个人对治疗的反应——这些发现可能对追求更个性化的肥胖治疗具有重要意义。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Or Lazarescu et al, Human subcutaneous and visceral adipocyte atlases uncover classical and nonclassical adipocytes and depot-specific patterns, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-024-02048-3.